放宽COVID-19限制后 如何保护儿童使其不受到肺炎的影响
2023-01-11 00:00:00 英视医学 689
呼吸道合胞病毒(RSV)
呼吸道合胞病毒 (RSV) 是幼儿肺炎入院的主要原因,其中 3 个月以下婴儿的负担最重。
在丹麦,在 2021 年放宽 COVID-19 限制后 RSV 卷土重来期间,RSV 疾病对个别儿童而言似乎并不严重。然而,
年龄较大的儿童住院率较高,这可能是由于推迟了首次 RSV 感染或最近没有再感染。没有严重 RSV 疾病危险因
素的年龄较大的儿童有导致插管的非典型并发症。如果针对健康婴儿的新 RSV 预防干预措施延迟了首次 RSV 感
染,则更多的大龄儿童可能会因非典型临床表型而不是典型的毛细支气管炎而入院。
当首次 RSV 感染时间推迟或儿童最近没有再次感染时,越来越多的大龄婴儿和儿童将面临严重并发症的风险,
导致住院和机械通气。在小于 3 个月的婴儿和有合并症的儿童中,导致插管的并发症主要是毛细支气管炎引起
的呼吸衰竭,而没有严重 RSV 病危险因素的儿童则有广泛的非典型并发症,包括沙丁胺醇反应性喘息、气胸、
细菌性肺炎、心力衰竭和中枢神经系统并发症。这些罕见的并发症很重要,因为目前正在研究针对健康婴儿的
新的有前途的 RSV 预防干预措施。如果此类干预措施推迟了原发性 RSV 感染的时间,那么在未来,除了典型
的毛细支气管炎之外,更多年龄较大的儿童可能会因非典型并发症而入院
呼呼吸道合胞病毒(RSV)是什么?吸道合胞病毒(RSV)是什么?
Q:呼吸道合胞病毒(RSV)是什么?
A:1956年Morris等从黑猩猩的鼻分泌物中分离出黑猩猩感冒病毒(CCA),此后在1961年Channock等从肺
炎患儿的咽拭子中,分离到一株与CCA相同的、能引起细胞融合病变的病毒,因其与呼吸道疾病密切有关,故将其
命名为呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV),并确认RSV是婴幼儿下呼吸道感染最常见与重
要的病毒病原。
Q:RSV流行病学
A:RSV感染广泛分布在世界各地,自然宿主是人,传染源是病人及RSV排毒者。成人感染病毒常表现为上呼吸
道感染,症状较轻,但婴幼儿感染则常表现为支气管炎、毛细支气管炎、支气管肺炎或喘憋性肺炎等下呼吸道
感染,症状较重。一般认为RSV无健康带病毒现象,排病毒时间与病情严重程度相关,病情重则排病毒时间长,
出院患儿排毒时间为1~21天,平均6~7天。尚未发现长期排病毒现象,但也有人从健康儿童咽拭子反复分离
到RSV。
由RSV引起的毛细支气管炎及肺炎以2月龄至2岁婴幼儿为高,RSV再感染多为轻型上呼吸道感染表现,以5~9岁
学龄儿多见。儿童的排病毒作用比较重要,成人患者的传播作用亦不容忽视,尤其在密切接触新生儿、婴幼儿时
常可造成传染。RSV传染性较强,除通过呼吸道分泌物、空气飞沫传播外,亦可通过分泌物污染的物体或手的接
触传染。RSV感染分泌物的浓度可达TCID90 10-4/ml,在固体表面可存活6小时,是医院内交叉感染的重要病原
之一。医院内交叉感染RSV所致症状重,住院时间长,心血管病患儿感染RSV时病死率增高。RSV也可与其他病原
混合感染使疾病加重,是小儿呼吸道疾病猝死的重要病因,而较大年龄儿童与成人体内已有一定水平的免疫抗体,
常以轻症出现,但RSV感染后不产生永久免疫。
人对RSV的易感性与年龄有关,好发于两岁以下婴幼儿、免疫缺陷及年老体弱者,研究表明:2岁时几乎所有的儿
童均感染过RSV,1岁时超过一半感染过RSV;普通人群中2%的婴儿因RSV毛细支气管炎住院治疗,而早产儿合并
慢性肺疾病者患RSV毛细支气管炎的概率高达33%。流行时间与地理气候有关:在温带地区,每年11月至次年4月
流行;热带雨林地区,RSV呈全年流行。在中国大多数地方,RSV相关疾病流行高峰在1、2月份。世界各地可能在
同一时间流行不同的A、B亚型,而同一地区可以出现A、B亚型流行的变迁,多数情况下A亚型是流行的优势亚群。
我国婴儿毛细支气管炎在城市常呈散发流行,在农村有时出现暴发或局部流行,甚至在较大面积出现流行。患儿
性别分布男性多于女性,本病有明显的接触传染及家庭聚集性。
Q:RSV致病机制
A:RSV引起的毛细支气管炎致病机制复杂,与病毒引起的细胞病理改变、免疫反应以及个体遗传背景的共同作用有
关。关于RSV毛细支气管炎与反复喘息、哮喘的关系,研究显示:一方面,RSV感染引起气道上皮细胞的损伤,
可以直接影响气道结构和功能,或者在变应原长期作用下诱导异常免疫反应,进而形成气道炎症及高反应性;
另一方面,机体的易感因素包括基因多态性、肺功能异常、心血管畸形及免疫调节功能异常等,可能是造成RSV
重症毛细支气管炎、反复喘息的真正原因。
RSV经飞沫传播,潜伏期平均为4天,病毒进入人体后,能在呼吸道和中耳内繁殖,可从鼻咽部、气管、中耳渗
出液中分离到RSV,但尚未从患者的血液和粪便中分离到RSV。
在婴儿体内,RSV首先繁殖于咽部,以后延及支气管,细支气管,引起支气管和细支气管的上皮细胞坏死。纤毛
功能和保护黏液膜受到破坏,最后侵犯肺泡。在气管黏膜层充满着空泡样环状细胞,上皮层内有淋巴细胞和浆细
胞的渗出,支气管周围单核细胞浸润,细支气管被黏液、纤维素及坏死的细胞碎屑堵塞;小支气管、肺泡间质及
肺泡内亦有炎症细胞浸润。由于支气管梗塞,可继发肺气肿、肺不张。除呼吸器官病变外,有时尚有肝灶性坏死、
间质性肝炎、肠炎以及脑组织充血、水肿、脑膜充血的脑炎等改变。
RSV感染尸检时,肺组织在显微镜下可见广泛的支气管肺炎改变,伴有小片的肺不张和大面积的肺气肿。毛细支
气管的上皮细胞坏死、淋巴细胞浸润、管腔内黏液分泌物增多以及由细胞碎片和纤维素形成的栓子。至于肺泡除
个别有扩张外,无淋巴细胞的浸润。在肺炎患儿中,则可见病变部位集中于肺泡和毛细支气管,主要表现为炎症
和单核细胞渗出。
Q:RSV临床特点
A:RSV感染的临床表现与年龄关系密切。新生儿常呈不典型上呼吸道症状,伴嗜睡、烦躁;2月~6月婴儿常表
现为毛细支气管炎、喘憋性肺炎;儿童、成人则多见上呼吸道症状;老年人感染RSV常可使慢性支气管炎症状加
重或恶化。大部分感染RSV的患儿可以在家里观察治疗,当出现呼吸频率增加(尤其是大于60次/分),吸气性三
凹征、紫绀或鼻翼扇动,尿量减少,则提示病情加重或全身恶化,需要及时就诊。RSV感染患儿是否需要住院治
疗很大程度上取决于患儿的年龄以及疾病的严重程度。RSV引起毛细支气管炎患儿的住院指征为:①小于3个月;
②孕周小于34周的早产儿;③心肺疾病或免疫缺陷病;④呼吸频率高于70 次/分;⑤表现出精神差,嗜睡;⑥喘
鸣和自主呼吸空气时氧饱和度低于92%的呼吸窘迫可能;⑦高碳酸血症;⑧肺不张或胸部摄影提示实变。本病在
临床上大体分为潜伏期、前驱期、喘憋期、肺炎期及恢复期,病程约3~7天。潜伏期3~5天,可出现上呼吸道的
症状如鼻炎、咽炎。发热一般不高,很少超过39℃,甚至可不发热。经1~2天出现毛细支气管炎的症状。呼吸困
难表现为阵发性的喘鸣,以呼气性呼吸困难为主,唇周发绀和烦躁不安,严重时呼吸可达60~80次/分,有鼻翼扇
动和吸气性三凹现象,两肺满布喘鸣音。甚至出现阻塞性肺气肿,表现为胸廓膨隆,肋间隙增宽;叩诊呈过清音,
阻塞严重时呼吸音降低。由于肺部膨胀,膈肌下移,肝、脾被推向下方,而被误诊为心衰引起的瘀血性肝肿大。由
于过度换气加上喘息,呼吸困难,不能吮乳,常伴有脱水。较大年龄儿患RSV肺炎时,以非喘型为主,其临床表现
与其他病毒性肺炎相似。RSV引起下呼吸道感染患者可并发中耳炎。
Q:RSV实验室检查
A:(一)血常规
一般在正常范围内,50%以上的患儿白细胞总数低于10×109/L。70%以上中性粒细胞少于50%。病毒感染时常见
的淋巴细胞减少在RSV感染时未曾见到。
(二)血气分析
主要表现为PaO2降低。
(三)肺部X线检查
胸片表现为支气管肺炎或间质性肺炎的改变,亦可有肺气肿、肺不张等。
(四)病原学检查
Q:RSV诊断与鉴别诊断
A:根据临床表现和患儿的年龄以及发病季节、流行病史,参考实验室检查和X线胸片结果,不难作出诊断。RSV毛
细支气管炎易与支气管哮喘混淆,前者多见于6个月以内小婴儿;而后者一般在1岁以内的婴儿不发生,年长儿多见,
且往往有哮喘阳性家族史,并有反复多次喘息发作的病史;支气管哮喘发作时,多无感染性前驱病史,呼气显著延
长,嗜酸性粒细胞增多,用小剂量支气管扩张剂能使哮喘暂时缓解。
此外需与毛细支气管炎鉴别的有充血性心力衰竭、气管异物、囊性纤维性变以及细菌性支气管炎并发广泛的阻塞性
肺气肿等。
对诊断不明确的病例,实验室诊断极为重要。
Q:RSV的治疗
A:(一)RSV感染引起的毛细支气管炎基本处理原则
1.监测病情变化,保持病情稳定。
2.供氧以及保持水电解质内环境稳定。
(二)抗病毒治疗
至今尚无抗RSV的药物,对高危患儿可采用利巴韦林(ribavirin,三氮唑核苷)雾化吸入抗病毒治疗。
(三)雾化吸入治疗
1、当有过敏性疾病家族史,如哮喘、过敏性鼻炎,可以考虑诊断性雾化吸入肾上腺素或者沙丁胺醇
治疗。肾上腺素在门诊患儿的疗效优于沙丁胺醇和安慰剂,尚无数据支持其在住院患儿的疗效。
2、3%高渗盐水雾化 SickKids主张考虑给予3%高渗盐水雾化。Zhang等的一项荟萃分析及系统回顾
认为:3%高渗盐水雾化能有效缓解严重的临床症状,同时缩短住院时间。此外,Ralston等人的相关
实验结果证实其副作用(如支气管痉挛)的发生率低,仅在0. 3%左右。
Q:RSV的预防
A:充足的营养是改善儿童天然防御功能的关键,首先要在出生后头6个月完全进行母乳喂养。目前尚无预防RSV
感染的有效疫苗。帕利珠(palivizumab),一种单克隆抗体,作为被动免疫方式逐渐发展并取代RSV免疫球蛋白,
可减少RSV感染导致的住院率,同时能明显减少重症发生率。预防感染的方法包括:洗手;尽量避免暴露于被动吸
烟环境与环境污染;避免接触感染者及感染物品;提倡母乳喂养;针对高危患儿预防性使用帕利珠单抗。
空气和尘埃并非院内感染的主要途径,在呼吸道疾病高发季节,有效预防院内感染在于对该问题的高度重视以及积
极遵守综合防止交叉感染策略。
Q:RSV的预后
A:目前,绝大多数毛细支气管炎患儿能够完全康复,不遗留后遗症状。住院患儿中3%~7%需要机械通气,大多
数的死亡发生于6月的患儿以及合并有心脏和肺部疾病的患儿。在毛细支气管炎患儿中约有34%~50%会继发气道
高反应性疾病。RSV或者其他病原体如鼻病毒感染诱发气道高反应性的机制目前尚不明确。